“
就好像一场赛跑,癌症要赢了,而我们需要赶快做点什么了。
”
癌症反复复发,高剂量的化疗副作用难忍,在消灭癌细胞同时也在损伤健康细胞,感觉身体每天都在被掏空......就这样往复无终日的活着,似乎是每个晚期癌症患者的真实写照。
J.C.Cox就是其中的一员,因为患有非霍奇金淋巴瘤,他接受了长达12年的化疗,那是一个漫长又艰难的过程。
因此,当一个新的尝试出现之时,JC毫不犹豫的做了选择,成为了世界上为数不多接受CAR-NK细胞治疗的人。
△ 66岁的J.C. Cox(左)
01
这是一场赛跑,癌症要赢了,得赶快做点什么
与所有癌症患者一样,JC的癌症之路也充满艰辛与坎坷。
最初,在医院诊断出滤泡性淋巴瘤后,66岁的JC惊呆了,“我以为我感染了病毒,我从未想过癌症。”就这样,在家附近的一家医院接受定期化疗,病情缓解了13个月,但癌症还是复发了。
在忍受了三次高剂量化疗后,本以为会有所好转,但结果却更为恶劣,因为化疗在消灭癌细胞的同时也消灭了许多健康细胞,这使得JC更易受感染,持续治疗的四个月后,癌症又一次复发。
于是,JC在医生的推荐下来到了MD Anderson,寻求淋巴瘤的治疗选择。在这里,他接受了一种免疫治疗药物的临床试验,这种药物可以训练免疫系统发现并攻击癌细胞,这本是好事,但在JC身上,它的副作用实在太大了,JC持续高烧,昏迷不醒,最后只能靠生命维持,“最后他恢复了,我们都松了一口气”,JC妻子回忆道。
后来的JC只能依靠药物阻止癌症在体内的扩散,但药物无法消除癌症,直到JC的滤泡性淋巴瘤转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤,一种更具侵袭性的疾病。
JC的脸上和太阳穴都长了肿瘤,化疗每两周复发一次,病情在持续恶化,而每次积极的化疗,也只能让癌症远离几个星期而已,“就好像一场赛跑,癌症要赢了,而我们需要赶快做点什么了。”JC表示。
02
新的尝试:CAR-NK疗法,给了我重生希望
就在JC可以接受的治疗选项越来越少的时候,一项新的临床试验CAR-NK细胞治疗在MD Anderson启动,而JC的生命也得以重启。
与已经获批上市,名声显赫的CAR-T细胞疗法类似,新的临床试验将把CAR加入自然杀伤细胞(NK细胞)上,让这些细胞潜伏在体内,来更精准的识别并杀死癌细胞。
而结果也远远超出JC的想象:完全缓解,可以说,他的癌症“痊愈”了!
△ CAR-NK细胞
NK细胞是人体先天免疫系统重要的一员,本就擅长在早期识别癌细胞并将其摧毁,但狡猾的癌细胞可以发展处躲避免疫系统的方法,而通过改造NK细胞,给他安装个子弹头“CAR”,就能够扩展其天生的抗癌能力,让自然杀伤细胞更加名副其实。
多剂量的CAR NK细胞可以从一个供体中制造出来,这些可以用来治疗多个病人,由于其独特的特性,CAR NK细胞有可能被提前制造、冷冻和储存,并立即提供给任何需要的患者。
也多亏了CAR-NK细胞疗法的及时出现,JC在治疗仅仅30天后,他的情况有了好转,2018年4月,JC的癌症得到了完全缓解,几乎可以理解为“治愈”了。
这项研究结果也于2020年3月发表在《NEJM》(新英格兰医学杂志)上,在临床试验中的11名患者,包括JC在内的7名患者病情完全缓解,意味着所有癌症症状和体征都消失了。
03
CAR-NK疗法,临床有效率高达73%
在这项实验中,CAR-NK展现出了比CAR-T更优秀的临床效果。
我们都知道,困扰CAR-T的最大问题就是细胞因子风暴,而CAR-NK细胞在体内几乎不会发生免疫排斥反应,不会产生如此严重的副反应,因此,安全性更高。
在本次临床实验中,靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果显示:在接受治疗的复发性/难治性CD19阳性肿瘤(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病)患者中大多数对CAR-NK细胞有反应,且没有严重的毒性作用出现。
△ NEJM,2020,doi:10.1056/NEJMoa1910607
在参与这项临床研究的11名患者中,8人(73%)对CAR-NK治疗有反应,其中7人完全缓解,而没有出现重大毒性作用。并且在所有剂量水平输注3天内可见,注入的CAR-NK细胞扩增并以低水平持续至少12个月。
CAR-NK细胞的给药与细胞因子释放综合征,神经毒性或移植物抗宿主病的发展无关,并且包括白细胞介素6在内的炎性细胞因子的水平也没有增加。
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04
脐带血NK细胞:来源广泛,安全,抗癌更广谱
NK细胞,本就是病毒感染细胞和肿瘤细胞的最佳杀手,它们具有天然的杀敌能力,并与T细胞、B细胞一样具有“免疫记忆”功能,在同种抗原刺激下,可以快速启动二次免疫,发挥更强的免疫应答。
在抗击癌症上,NK细胞还是最有效的广谱抗癌细胞,NK细胞不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性,在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时,NK细胞的作用尤为重要,且NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用,包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。而NK细胞的杀敌方式也不拘泥于一种,它的抗癌机制非常多样。
更为重要的一点,NK细胞来源非常广泛,可以从健康人或者脐带血中提取出,从而减少患者等待时间,在治疗费用上也更经济。
在众多NK细胞来源中,脐带血NK细胞因更加年轻、增殖能力更强、靶向杀伤癌细胞效率更高、收集和冷冻保存更便利等优势备受瞩目,前景可期。
相比于外周血NK来源,脐带血NK的来源也要更加广泛,在GMP标准下进行临床级别的扩展,使脐带血来源的NK细胞成为癌症免疫治疗的“现成”产品。
我们知道,两款已上市的CAR-T细胞产品售价分别为47.3万美元(Kymriah)和37.3万美元(Yescarta),折合为人民币均在300万上下,而这仅仅是药品的价格,整个治疗的总费用远远不止这些。而CAR-NK因来源广泛,更易获取,杀瘤广泛而著称,并有望成为对所有癌症患者都更有效,更经济,更安全的疗法,我们也期待科学不断发展,NK细胞带给癌症患者更多希望。
参考资料:
[1]https://www.mdanderson.org/publications/annual-report/annual-report-2019/with-car-nk-therapy-natural-killer-cells-live-up-to-their-ominous-name.html
[2]https://www.nbcnews.com/health/cancer/immune-therapy-tweak-offers-new-hope-blood-cancer-patients-n1131101
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